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結(jié)核病至今仍是全球范圍內(nèi)極具威脅性的傳染性疾病,但目前對于肺結(jié)核的診斷仍然具有挑戰(zhàn)性。口腔拭子(尤其是舌拭子)在肺結(jié)核診斷中展現(xiàn)出較高潛力,可作為痰液檢測的補充工具,但需進一步優(yōu)化采樣及檢測流程以提高準(zhǔn)確性。
口腔拭子診斷肺結(jié)核的潛力與優(yōu)勢
1、非侵入性與患者友好性:
口腔拭子采集過程簡單、無痛,無需患者咳痰,尤其適用于兒童、老年人及免疫功能受損者等痰液獲取困難的人群。例如,約25%的成年肺部疾病患者無法提供足夠痰液樣本,而口腔拭子可規(guī)避這一難題。

2、診斷準(zhǔn)確性逐步驗證:
成人診斷:
多項研究表明,口腔拭子對成人肺結(jié)核的敏感性為36%~91%,特異性通常超過90%。其中,舌拭子敏感性更高(可達91%),優(yōu)于頰拭子(36%~90%)。
兒童診斷:
兒童口腔拭子敏感性較低(5%~42%),但特異性仍達93%~100%。優(yōu)化采樣方法(如增加拭子數(shù)量、改進拭子類型)可提升性能。
前沿研究支持:
舌拭子檢測(TB-EASY)與痰液Xpert檢測相比,敏感性和特異性分別達89.6%和96.2%;與微生物參考標(biāo)準(zhǔn)(MRS)相比,敏感性和特異性分別為87.4%和98.0%。
技術(shù)兼容性:口腔拭子可與現(xiàn)有分子診斷平臺(如Xpert MTB/RIF Ultra)兼容,便于整合到常規(guī)檢測流程中,降低技術(shù)門檻。
口腔拭子診斷肺結(jié)核的挑戰(zhàn)與改進方向
敏感性與特異性的變異性:
不同研究中口腔拭子的敏感性和特異性差異較大,主要受拭子類型、采樣部位(如舌、頰黏膜)、分子診斷測試及樣本處理方法影響。例如,舌拭子敏感性顯著高于頰拭子,且采樣舌頭時MTB DNA的PCR信號更強。
標(biāo)準(zhǔn)化流程的缺失:

當(dāng)前研究在樣本采集、運輸、儲存及分析方法上缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致結(jié)果難以直接比較。需建立共識協(xié)議,規(guī)范拭子收集、處理及檢測流程,以提高研究間的一致性。
細(xì)菌負(fù)荷量的影響:
檢測敏感性隨細(xì)菌負(fù)荷量變化而波動。細(xì)菌負(fù)荷量高的患者中敏感性可達100%,而負(fù)荷量極低時敏感性降至70.4%。未來需優(yōu)化檢測技術(shù),提升對低負(fù)荷樣本的識別能力。
社區(qū)與高風(fēng)險人群中的驗證:
現(xiàn)有研究多針對臨床懷疑活動性結(jié)核病的患者(細(xì)菌負(fù)荷較高),可能高估舌拭子在社區(qū)篩查中的敏感性。需在高結(jié)核病負(fù)擔(dān)地區(qū)及無癥狀人群中開展更多研究,驗證其有效性和可行性。
口腔拭子在肺結(jié)核診斷中的未來展望
作為痰液檢測的補充工具:
口腔拭子可彌補痰液檢測在無法咳痰人群中的局限性,尤其適用于資源有限地區(qū)。例如,在痰液樣本難以獲取或存在氣溶膠傳播風(fēng)險的情況下,舌拭子檢測可降低醫(yī)護人員感染風(fēng)險。
推動結(jié)核病病例發(fā)現(xiàn)的擴大:
隨著采樣及分子處理流程的標(biāo)準(zhǔn)化,口腔拭子有望在全球范圍內(nèi)擴大結(jié)核病例發(fā)現(xiàn)的覆蓋面,助力實現(xiàn)消除結(jié)核病的目標(biāo)。
成本效益分析與多中心研究:
未來需開展成本效益分析,評估口腔拭子檢測在經(jīng)濟性及可行性方面的優(yōu)勢。同時,針對無痰患者開展多中心研究,進一步驗證其臨床應(yīng)用價值。
